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微流控技術(shù)加速疫苗研發(fā)和生產(chǎn)
時間:2020/4/26 15:17:00 點擊次數(shù):3522

全球?qū)σ呙绲男枨笳谘杆贁U大,在相對正常的時期,疫苗劑量的年增長率超過25%(世衛(wèi)組織,2019年)。埃博拉等新病毒的出現(xiàn)和目前的COVID-19新冠病毒的大流行將導(dǎo)致需求的更大幅度增長,并帶來縮短開發(fā)時間和成本的強大壓力。

該行業(yè)如何實現(xiàn)這些目標?在Dolomite公司,我們相信微流控技術(shù)是減少生產(chǎn)周期、提高效率和質(zhì)量、降低開發(fā)成本的關(guān)鍵。

微流控工具可用于開發(fā)和生產(chǎn)周期的各個階段,從疾病分析到生產(chǎn)方案的優(yōu)化;從抗體的高通量篩選到疫苗的封裝;從劑的開發(fā)到用于疫苗生物制造的酵母和細菌的定向進化。

 

 

疫苗開發(fā)

疫苗提供對某種疾病的主動獲得性免疫,通常通過代表致病有機體的生物制劑。早期的疫苗使用的是一種被削弱或殺死的微生物,最的方法使用重組或合成技術(shù)來傳遞一個片段,如病毒DNA合成肽或表面蛋白。這些方法需要大量的工作來選擇、開發(fā)和大規(guī)模生產(chǎn)生物制劑,使用劑提高其性能,并將其輸送釋放到作用靶點。微流控技術(shù)可以幫助解決所有這些問題。

 

微流控技術(shù)在疫苗研制中的應(yīng)用

當前微流控應(yīng)用的例子包括:

質(zhì)粒菌株的定向進化

DNA疫苗將選定的病毒基因(通常表達表面標記蛋白)傳遞給患者,以引發(fā)免疫反應(yīng)。將該基因插入細菌質(zhì)粒中以產(chǎn)生重組DNA。 通過定向進化可以篩選和改良產(chǎn)生宿主質(zhì)粒的菌株。微流控方法可以將細菌單獨封裝在液滴中,進行性能篩選,并通過流式細胞儀(FACS)進行分類,以選擇最佳菌株。

疫苗生產(chǎn)酵母/細菌最佳菌株的定向進化

確定方案后,重組DNA必須規(guī)模制造用于疫苗生產(chǎn)。這通常是通過酵母或細菌細胞的生物發(fā)酵來實現(xiàn)的。定向進化是提高這一階段性能的常用方法,而微流控液滴方法在加速這一過程中又是非常有效的。

抗體篩選

疫苗的目標是盡可能安全可靠地刺激有效的免疫反應(yīng)。優(yōu)化這一步驟需要通過篩選,以確定哪些抗原產(chǎn)生的目標基因或其他有機體片段能夠引發(fā)最有效的免疫反應(yīng)。

基于液滴的方法可以通過將抗體生成細胞、抗體捕獲珠熒光檢測抗體封裝在一起,進行高通量篩選。液滴可以被FACS分類以收集最佳的細胞。

技術(shù)實現(xiàn)方案:

µENCAPSULATOR單細胞封裝系統(tǒng)

 

 

輔助制劑的開發(fā)與生產(chǎn)

疫苗的效力可以通過劑來增強,劑可以刺激宿主的免疫反應(yīng),或者增加疫苗在靶點的停留時間。利用微流控納米顆粒生成系統(tǒng)可以制備和優(yōu)化新的劑類型,如皂甙和ISCOMs。

技術(shù)實現(xiàn)方案:

納米粒子生成系統(tǒng)

 

 

優(yōu)化后,可以使用我們的多通道Telos技術(shù)放大該方法:

Telos®高通量微流控技術(shù)

 

 

疫苗載體顆粒的研制與生產(chǎn)

疫苗經(jīng)常被封裝在納米顆粒中,以提高傳遞效率,控制釋放曲線,并允許與劑共同封裝,以及釋放部位的靶向性。

納米脂質(zhì)LNP)和脂質(zhì)體是一種常用的封裝劑,利用微流控技術(shù)可以高效地制備納米脂質(zhì)。

Dolomite具有模塊化系統(tǒng)用于方法開發(fā):

納米脂質(zhì)體合成系統(tǒng)

 

使用Telos技術(shù),可以很容易地放大產(chǎn)量:

Telos®高通量微流控技術(shù)

 

 

 

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